Der Mediziner Dr. Gregory House hat sich auf seltene Infektionskrankheiten spezialisiert. Gegenüber seinen Patienten, denen er nicht über den Weg traut, verhält er sich respektlos und unwirsch - wenn er überhaupt mit ihnen redet. "Alle Patienten lügen!", so seine Meinung. Kein Wunder also, dass House mit der Leiterin des Krankenhauses, Dr. Lisa Cuddy (Lisa Edelstein), ständig im Clinch liegt. Doch House, der seit einem schlecht behandelten Blutgerinsel in seinem Bein auf einen Spazierstock angewiesen ist und schmerzstillende Medikamente schluckt, hat auch noch eine ganz andere Seite: Seine unkonventionelle Denkweise und sein untrüglicher Instinkt nötigen seinen Kollegen, dem Neurologen Dr. Eric Foreman (Omar Epps), der Immunologin Allison Cameron (Jennifer Morrison), dem Onkologen Dr. James Wilson (Robert Sean Leonard) und Dr. Robert Chase (Jesse Spencer) den größten Respekt ab. Denn die medizinische Herausforderung bringt Houses Brillanz zu Tage - und die ist wichtiger als jede Höflichkeitsfloskel.

Die Art, wie Hugh Laurie "Dr. House" verkörpert, brachte ihm erneut Ruhm und Ehre ein. Bereits zum zweiten Mal in Folge bekam er den "Golden Globe" als bester Schauspieler in einer Dramaserie. Diese Auszeichnung wurde ihm bereits im Jahr 2005 zuteil. Außerdem erhielt er den "Televison Critics Association Award". Und nicht nur Hugh Laurie wurde für die Serie ausgezeichnet. Auch der Drehbuchautor David Shore erhielt 2005 den "Emmy".