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Dr. Richard Kimble, ein erfolgreicher Chirurg aus Chicago, wird fälschlicherweise des Mordes an seiner Frau beschuldigt und zum Tode verurteilt. Nach einem Unfall während des Gefangenentransports gelingt ihm die spektakuläre Flucht, und er versucht verzweifelt, den wahren Täter zu finden. Währenddessen verfolgt ihn Marshal Samuel Gerard unerbittlich, und Kimble kehrt nach Chicago zurück, um den einarmigen Mann zu stellen.